医药与健康护理行业研究：国产PD-1合作探索乳腺癌脑转治疗

2019年8月6日，信达生物-B（01801.HK）宣布与北京盛诺基医药科技有限公司达成一项临床研究合作，将在中国启动评估SNG1005和信达生物创新肿瘤药物达伯舒（重组全人源抗PD-1单克隆抗体，信迪利单抗注射液）联合用药的临床开发，拟开发的适应症为晚期癌症。

点评：

（1）国产PD-1外部合作探索肝癌、结直肠癌等适应症：截至2019年8月6日，国内共上市3款PD-1单抗：特瑞普利单抗、信迪利单抗及卡瑞利珠单抗。

国产PD-1均积极寻找外部合作探索联用方案。公司公告显示，特瑞普利单抗已公布外部合作包括贝伐珠单抗生物类似药（东曜药业，肝癌）、多纳非尼（泽璟制药，肝癌）和索凡替尼（黄埔医药，实体瘤），卡瑞利珠单抗与LSKBioPharma的Rivoceranib联用治疗肝癌、肺癌等的临床试验正在开展。信迪利单抗已公布合作计划包括与呋喹替尼（黄埔医药，实体瘤）及与西达本胺（微芯生物，结直肠癌）联用的临床试验。

（2）SNG1005治疗乳腺癌脑转移显示初步疗效：此次宣布合作联用的盛诺基SNG1005是由紫杉醇分子与化学合成的氨基酸多肽结合形成的偶联物，是境内外均未上市的全新化合物实体，可跨过血脑屏障和血脑脊髓屏障，进入颅内发挥抗肿瘤作用。SNG1005现已在美国和加拿大完成2项I期临床试验和4项多中心、开放的II期临床试验。已完成的2项乳腺癌脑转移II期临床试验表明：SNG1005治疗患者PR（部分缓解率）17%，CBR（临床获益率）71%，其中脑膜转移患者8个月OS率改善为63%，安全性与普通紫杉醇相当。SNG1005针对乳腺癌脑转移的III期临床研究（NCT03613181）正在美推进。

（3）乳腺癌脑转移临床需求大：据CAStatistics2015流调数据显示我国乳腺癌年新发病例27.2万，而转移性乳腺癌患者出现脑转移的概率约为10%~15%，乳腺癌患者脑转移发病率仅次于肺癌。目前乳腺癌脑转移尚无标准治疗药物。潜在的药物治疗策略研究涵盖多种新型药物，PARP抑制剂（奥拉帕尼、veliparib）、CDK4/6抑制剂（哌柏西利、abemaciclib）、紫杉醇衍生物（SNG1005、TPI-287）和HER-2靶向药（拉帕替尼、T-DM1、neratinib、tucatinib）的相关临床试验均在开展中。

风险提示：研发进展不达预期，药品审批收紧。